Kenevir bazlı ekstrelerin topikal uygulaması, bazı dermatozların tedavisinde topikal kortikosteroidlere daha tolere edilebilir ve etkili bir alternatif olma potansiyeli gösterdiğinden, son yıllarda tıbbi araştırmacılardan artan bir ilgi ve dikkat görmüştür. Derideki kannabinoid reseptörlerinin keşfine paralel olarak, topikal olarak uygulanan kannabisin anti-enflamatuar, antipruritik, analjezik, anti-proliferatif ve yara iyileştirici özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir.

Kannabinoidler, endojen kannabinoidler (anandamid, 2-araşidonoilgliserol) ve fitokannabinoidler tarafından aktive edilen beyin ve merkezi ve periferik sinir sistemindeki bir dizi nöromodülatör lipid ve reseptörden oluşan endokannabiniod sistemi (ECS) aracılığıyla etki eder. (Cannabinoid-1) CB 1 ve (cannabinoid-2) CB 2 ECS içindeki ana reseptörlerdir. En çok araştırılan iki fitokannabinoid delta-9 tetrahidrokannabinol (THC) ve kannabidioldür (CBD). Yüksek düzeyde CBD ve çok düşük, önemsiz düzeyde 9-THC içeren kenevir, “endüstriyel kenevir” olarak da bilinir ve psikoaktif etkileri yoktur.

ECS’nin epidermal keratinositler, melanositler, mast hücreleri ve cildin bağışıklık düzenleyici sistemindeki unsurları bilimsel literatürde ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. Kannabinoidlerin in vitro kültürlenmiş epidermal keratinositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını baskıladığı, ağrı algısını değiştirdiği ve yara iyileşmesini uyardığı da gösterilmiştir. Ayrıca anti-mikrobiyal ve anti-pruritik özelliklere de sahiptirler. Şu anda, Cannabis cinsi bitkilerde 500’den fazla biyolojik olarak aktif bileşen keşfedilmiştir ve bunların 100’den fazlası fitokannabinoidler (ekzokannabinoidler) olarak sınıflandırılmıştır.

Yağ bezi sorunları; akne ve rosacea

Akne, sebum üretiminin artması ve yağ bezlerinin iltihaplanması ile karakterize yaygın bir cilt rahatsızlığıdır. Psikotropik olmayan fitokannabinoidlerin aşırı sebum üretimini normalleştirerek, böylece sebositlerde çoğalmayı azaltarak ve iltihabı hafifleterek karmaşık akne karşıtı etkiler gösterdiği gösterilmiştir. Bu dikkate değer anti-enflamatuar aktivite nedeniyle, fitokannabinoidler cilt enflamasyonunun tedavisi için etkili ve tolere edilebilir ajanlar olarak kullanılabilir.

Tek körlü bölünmüş yüz çalışmasında, %3 kenevir tohumu özü içeren bir krem 12 hafta boyunca çalışma katılımcılarının yanaklarına günde iki kez uygulanmıştır. Bu tedavinin, yüzün araçla tedavi edilen tarafına kıyasla sebum üretimini ve eritemi etkili bir şekilde azalttığı bulunmuştur.

Yara iyileştirici özellikler

Kannabinoid sinyalizasyonunun fibroblastik işlevleri, eoidermal serserositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını ve ayrıca deri iltihabını düzenlediği düşünüldüğünde, karmaşık deri yarası iyileşmesi sürecini de etkilemesi mantıklıdır. Çeşitli kanıtlar CB 1 ve özellikle CB 2’nin yara iyileşmesini etkileyebileceği bulgusunu desteklemektedir.

Deri iltihabı ve bağışıklık dermatiti

Çalışmalar, kannabinoid reseptör 1’e özgü agonistin (CB1R) topikal uygulamasının akut olarak aşınmış ciltte epidermal bariyer fonksiyonunun iyileşmesini önemli ölçüde hızlandırdığını göstermiştir. Hem akut tahriş hem de kronik tahrişte anti-enflamatuar aktiviteler gözlenmiştir ki bu da diğer çalışma sonuçlarıyla tutarlıdır. Mevcut çalışma durumu, CB1R agonistinin topikal uygulamasının, atopik dermatit, kontakt dermatit ve sedef hastalığı dahil olmak üzere cildin akut ve kronik enflamatuar hastalıklarının tedavisi için bir seçenek olduğunu göstermektedir.

Epidermal proliferasyon/psoriasis vulgaris

Kannabinoidler anti-enflamatuar ve immünomodülatör özelliklere sahiptir. Kannabinoid reseptör 2 büyük ölçüde lökositler üzerinde ifade edilir ve kannabinoidlerin bağışıklık süreçleri üzerindeki etkilerinin çoğunda rol oynar. CD3+ hücre kümelerinin bu bileşiklere maruz bırakılması, restore edilmiş bir karışık lenfosit yanıtında aktivitelerini tamamen engellediğinden, agonistlerin doğrudan T hücreleri üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Sedef hastalığının patogenezi büyük ölçüde T-hücreli lenfositlerin aracılık ettiği immün özellikler ve keratinosit proliferasyonunu içerdiğinden, kannabinoidler bu açıdan büyük bir bilimsel ilgi alanını temsil etmektedir.

Topikal kaşıntı önleyici özellikler

Kaşıntı, dermatolojik hastalık ve bozuklukların yaygın bir semptomu olan, rahatsız edici lokalize veya yaygın kaşıntıdır. Bir çalışmada, endokannabinoid içeren topikal bir yumuşatıcı kaşıntıya karşı ortalama %86 oranında öznel rahatlama sağlamıştır. Üremik kaşıntıdan muzdarip 21 çalışma katılımcısıyla üç hafta boyunca yürütülen açık etiketli bir çalışmada, endokannabinoid içeren bir krem üç hafta boyunca günde iki kez uygulanmıştır. Bunun sonucunda katılımcıların %38’inden fazlasında kaşıntı tamamen ortadan kalkmış ve %52’sinde de belirgin bir rahatlama görülmüştür.

>>Endokannabinoid içeren topikal uygulamalar mast hücre degranülasyonunu azaltarak, inflamatuar sitokinleri inhibe ederek, inflamasyon sırasında tümör nekroz faktörünü (TNF- ) azaltarak kaşıntıyı hafifletebilir veya kendi başına analjezik bir etkiye sahip olabilir.

Topikal analjezik özellikler

Çalışmalar, endojen kannabinoidlerin (endokannabinoidler) yanı sıra sentetik kannabinoid agonistlerinin de anti-nosiseptif ve anti-enflamatuar etkilere sahip olduğunu göstermiştir.

Cilt bariyerini iyileştirici, kuru cilt ve geçirgenliği artırıcı özellikler

Stratum korneumun lipidleri büyük ölçüde seramidler, serbest yağ asitleri ve kolesterolden oluşur ve lameller granüllerde sentezlenip depolanır ve stratum korneum ile stratum granolosum arasındaki hücre dışı boşluğa öncüler olarak ekstrüde edilir. Bu lipidlerin eksikliği veya dengesizliği yetersiz cilt onarımına, cilt kuruluğuna veya geçirgenlik sorunlarına yol açabilir.

Daha ileri çalışmalar, CB 1’in yokluğunun bariyer geçirgenliğinin iyileşmesini geciktirdiğini, CB 2’nin yokluğunda ise hızlandırdığını göstermiştir. Ayrıca, lamellar cisim salgılanmasının yanı sıra filaggrin, loricrin ve involucrin gibi bazı geç farklılaşma belirteç proteinlerinin ifadesinin de endokannabinoid sistemden etkilendiği bulunmuştur. Bu, kannabinoid antagonistlerinin kullanımının cilt bariyer onarımının özelliklerinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Anti-mikrobiyal özellikler

Beş ana kanabinoidin (CBD, kanabikromen, kanabigerol, 9-tetrahidrokanabinol ve kanbinol) tümü de çalışmalarda çeşitli metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) suşlarına karşı güçlü ve klinik olarak anlamlı etkiler göstermiştir.

Sonuç

Mevcut çalışmalar gözden geçirildikten sonra, altta yatan çalışma, topikal olarak uygulanan kannabinoidlerin çeşitli cilt rahatsızlıkları için yararlı etkilerini destekleyen kayda değer miktarda klinik kanıt olduğu sonucuna varmıştır.

Altta yatan çalışma:

Makhakhe L.: Deri patolojisinde topikal kannabidiol (CBD) – Kapsamlı bir inceleme ve yeni terapötik fırsatlar için beklentiler; in:
S Afr Fam Pract. 2022;64(1), a5493